配制罐在GMP生产环境中的要求

 

　　一、材质与设计：以“无污染”为核心

 

　　配制罐材质需符合药用级标准，优先选用316L不锈钢（表面粗糙度Ra≤0.8μm），确保耐腐蚀性、无脱落物释放；接触物料的内表面应抛光处理，避免死角与积料。结构上需满足CIP（在线清洗）与SIP（在线灭菌）要求，焊接处平滑过渡，无卫生死角；配备无菌呼吸器（带0.22μm除菌滤器）、无菌取样阀及液位/温度/压力监测装置，确保操作全程可控。此外，罐体需具备防混批设计，不同产品切换时需清洁验证，防止交叉污染。

 

　　二、安装与校准：精准性决定数据可靠性

 

　　配制罐安装需固定于洁净区（如D级以上），避免振动干扰；搅拌系统需经动平衡测试，转速偏差≤±2%，确保混合均匀度符合要求（如含量RSD≤2%）。所有仪表（如温度传感器、称重模块）需定期校准（周期≤1年），并留存记录；与物料接触的阀门、管道需标识清晰，材质与罐体一致，避免引入异物或降解产物。

 

　　三、运行与监控：过程可追溯是关键

 

　　使用中需严格执行SOP：投料前确认清洁状态（通过TOC、微生物检测）；运行中实时监控温度、pH、搅拌速度等参数，异常波动需触发偏差调查；灭菌阶段需验证F0值≥12（湿热灭菌），确保无菌水平。关键操作（如投料顺序、加液速率）需双人复核，电子批记录需实时采集数据并不可篡改，满足FDA21CFRPart11等法规要求。

 

　　四、清洁与维护：杜绝残留风险

 

　　清洁程序需基于风险评估制定，涵盖预冲洗、碱洗、酸洗、最终淋洗等步骤，清洁剂需与产品兼容且易去除。清洁效果需通过化学残留（如HPLC检测）与微生物限度（≤10CFU/100cm²）双重验证；维护方面，定期检查密封件、搅拌桨磨损情况，更换部件需做等同性评估，避免因设备老化导致质量波动。